独家专访Felsher教授：和斯坦福医学转化中心共研课题，是一种什么体验？

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鼓励创新、宽容失败

翻开Dean W. Felsher教授的履历，一条清晰的“学术深耕+临床实践”双轨路径跃然纸上。1985年以化学学士学位毕业于芝加哥大学后，他在加州大学洛杉矶分校同时攻读医学博士（MD）与分子生物学博士（PhD），1992年双博士学位加身的他，又先后在宾夕法尼亚大学完成内科住院医师培训，在加州大学旧金山分校深耕血液肿瘤专科 fellowship。

这种“既懂分子机制又知临床痛点”的经历，为他后来的转化研究埋下了伏笔。2000年加入斯坦福后，他从 Esther Ehrman 学者成长为双聘教授，更执掌医学转化研究与应用中心十余年，还兼任癌症纳米技术项目联合主任等多重职务，荣获美国医师协会成员、Burroughs Wellcome Trust 转化研究奖等诸多重量级荣誉。

Dean W. Felsher：“双博士培养教会我的不是知识本身，而是‘用分子视角解决临床困惑’的思维方式。当我在临床中看到晚期癌症患者对传统治疗产生耐药时，我开始追问：肿瘤细胞是否存在某种‘致命依赖’？这种疑问推动我建立了四环素调控的转基因小鼠模型，最终证实即使是基因组复杂的肿瘤，也可能因单一癌基因（如Myc）的短暂关闭而逆转。而斯坦福的生态让这种‘疑问’有了落地的土壤——这里有Bio-X跨学科研究中心、癌症研究所等平台的资源支撑，更有‘鼓励创新、宽容失败’的转化文化，让基础研究能快速对接临床需求。”

提到Dean W. Felsher教授的科研成就，就绕不开“癌基因成瘾性”这一里程碑式发现。他的团队通过开创性研究证实：Myc等癌基因不仅是肿瘤发生的“启动器”，更是肿瘤维持存活的“生命线”——即使短暂关闭Myc基因，淋巴瘤、白血病、骨肉瘤等多种肿瘤也会出现显著消退，部分甚至能分化为正常细胞。这一发现颠覆了“癌症一旦发生便不可逆转”的传统认知，为靶向癌基因治疗提供了核心理论依据。

更难能可贵的是，他并未止步于理论突破。目前其团队已基于这一机制，开发出小分子药物、纳米载体、蛋白肽等多种靶向疗法，同时研发出新型诊断成像技术，推动研究从“实验室”向“病床”快速转化。2022年发表于《Nature Reviews Clinical Oncology》的综述，更被业界视为癌基因研究与免疫治疗结合的“指路明灯”。

Dean W. Felsher：“这是个很好的问题。我们最新研究发现，Myc基因关闭后，肿瘤细胞会释放‘免疫信号分子’，激活机体自身的T细胞攻击残留肿瘤细胞——这说明‘癌基因靶向’与‘免疫治疗’存在天然协同性，这也是我们当前转化研究的重点方向。”

“临床转化的核心挑战在于‘精准递送’与‘耐药性控制’：如何让药物精准抵达肿瘤细胞而不损伤正常组织？如何防止肿瘤通过基因突变逃避靶向抑制？这正是企业参与的价值所在——学术团队擅长机制探索，而企业在药物制剂开发、大规模临床试验设计上有不可替代的优势。比如我们正在推进的纳米载体靶向递送技术，就需要企业的工程技术与产业化能力支撑，才能快速从动物实验走向临床。”

作为斯坦福医学转化研究与应用中心主任，Dean W. Felsher教授对“转化生态”有着深刻的理解。斯坦福医学中心之所以能成为全球医学转化的“标杆”，核心在于其构建了“资源整合+人才互通+利益共享”的完整体系。

据教授介绍，目前中心已与多家医疗企业建立合作，其中一款基于癌基因成瘾机制的小分子药物已进入Ⅱ期临床试验，另一款纳米诊断试剂已实现商业化落地。“斯坦福的优势不是‘单兵作战’，而是能为企业提供从靶点验证、动物实验到临床样本分析的‘全链条支撑’。”

Dean W. Felsher：“核心吸引力是‘信任与效率’。我们有严格的学术诚信体系，能确保基础研究数据的真实性；同时中心有专门的转化办公室，能快速完成知识产权评估、合作协议签订等流程，让企业少走弯路。”

“从领域来看，有三个方向值得重点关注：一是癌基因靶向药物的联合疗法开发，比如将我们的Myc靶向技术与企业的免疫检查点抑制剂结合；二是癌症早期诊断技术，我们团队开发的纳米蛋白组学分析技术，能检测血液中微量肿瘤标志物，需要企业的产业化能力推向市场；三是儿童肿瘤的精准治疗，我们在儿童骨肉瘤的逆转研究上有突破，亟需企业参与临床试验。”

在医疗行业，“邀约诺奖得主”早已成为企业突破技术瓶颈、建立市场信任的关键。作为癌基因研究领域的顶尖学者，邀约Dean W. Felsher教授不仅能为企业的技术研发提供方向指引，更能提升产品在临床医生与投资者中的认可度。

“我更愿意成为企业的‘学术伙伴’，而不是简单的‘代言人’。”教授强调，“比如企业开发一款靶向药物，我可以通过实验室数据验证其作用机制的科学性，也可以利用斯坦福的临床资源帮助设计临床试验方案，这种深度参与带来的价值，远超过单纯的诺奖邀约。”

事实上，已有多家国际医疗企业通过与Dean W. Felsher教授的合作，实现了技术研发的“弯道超车”——某生物科技公司借助其癌基因成瘾性理论，将一款失败的化疗药物重新改造为靶向制剂，最终成功上市并年销售额突破10亿美元。

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